LibRar.Org.Ua — Бібліотека українських авторефератів

Загрузка...

Головна Хімічні науки → Реакції alpha-аміноазолів з похідними ненасичених кислот і кетонів

пиримидо[1,2-a]бензимидазола на основе циклоконденсации аминоазолов с непредельными ароматическими кислотами и их функциональными производными. С привлечением спектральных и рентгеноструктурных методов установлено, что взаимодействие арилиденмалоновых кислот и эфиров замещенных коричных кислот с a-аминоазолами приводит к образованию тетрагидроазолопиримидиноновых систем. Направленность процесса формирования пиримидинового ядра соответствует взаимодействию b-углеродного атома непредельного карбонильного соединения с эндоциклическим атомом азота в молекуле амина.

Показано, что реакции 3-амино-1,2,4-триазола с арилиденпроизводными кислоты Мельдрума сопровождаются отщеплением молекул ацетона и углекислого газа и, в зависимости от условий проведения процесса, приводят к продуктам как циклического, так и линейного строения. В нитробензоле имеет место направленность циклоконденсации, отвечающая взаимодействию b-углеродного атома биэлектрофила с эндоциклическим атомом азота аминотриазола, что приводит к образованию тетрагидро-1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидин-5-онов. В диметилформамиде меняется направленность процесса: по двойной связи происходит присоединение экзоциклической аминогруппы аминотриазола. Высвобождающаяся в дальнейшем карбоксильная группа реагирует с аминогруппой второй молекулы рассматриваемого амина. В этом случае образуются производные линейного строения - 3-фенил-N-(2Н-1,2,4-триазол-3-ил)-3-(2Н-1,2,4-триазол-3-иламино)пропионамиды.

С целью обеспечения максимального разнообразия заместителей в базовой структуре триазоло[1,5-a]пиримидинов, предназначенных для биологических испытаний, разработаны альтернативные методы синтеза триазоло[1,5-a]пиримидин-2-ил сукцинаминовых кислот и имидов; проведен сравнительный анализ этих методов. Выбор заместителей в триазольном кольце обусловлен как необходимостью повышения растворимости или липофильности исследуемых веществ, так и попыткой ввести в состав целевых соединений известный фармакофор - остаток янтарной кислоты, который является носителем фармакологических свойств, патогенетически связанных с антидиабетической активностью. В результате скрининга по показателям гипогликемической и антиоксидантной активности среди триазолилсукцинаминовых и триазоло[1,5-a]пиримидинилсукцинаминовых кислот выявлены низкотоксичные вещества с умеренной гипогликемической и выраженной антиоксидантной активностью.

Установлено, что в реакциях 3-амино-5-метилпиразола с арилиденпроизводными кислоты Мельдрума и димедона из двух эндоциклических реакционных центров в молекуле амина наиболее нуклеофильным является атом углерода С(4). В результате гетероциклизации происходит формирование частично гидрированных пиразоло[3,4-b]пиридин-6-оновых и пиразоло[3,4-b]хинолин-5-оновых систем. При взаимодействии аминометилпиразола с кислотой Мельдрума в диметилформамиде в отсутствии бензальдегида образуется 3,4,4-триметилпиразоло[3,4-b]пиридин-6-он.

Впервые показана возможность синтеза изомерных как 2-, так и 4-оксозамещенных пиримидо[1,2-a]бензимидазолов в реакции 2-аминобензимидазола с арилиденизопропилиденмалонатами. Образование 1,2,3,4-тетрагидропиримидо[1,2-a]бензимидазол-2-онов отмечено в нитробензоле, что свидетельствует о реализации такой же направленности процессов алкилирования и ацилирования, как и при взаимодействии 2-аминобензимидазола с эфирами коричных кислот и арилиденмалоновыми кислотами. При осуществлении циклоконденсации в диметилформамиде направленность электрофильной атаки со стороны b-углеродного атома непредельного карбонильного соединения изменяется на противоположную, что приводит 1,2,3,4-тетрагидропиримидо[1,2-a]бензимидазол-4-онам.

В результате реакций 2-аминобензимидазола с арилидендимедонами, ксантендионами или их синтетическими предшественниками – димедоном и бензальдегидом образуются 8,8-диметил-5-арил-5,8,9,10-тетрагидро-7Н-4b,10,11-триазабензо[b]флуорен-6-оны.

Взаимодействие 3,5-диамино-1,2,4-триазола и 2-аминобензимидазола с димедоном в растворах диметилформамида протекает с участием последнего в качестве одной из карбонильных компонент реакции и приводит к 2-амино-8,8-диметил-6,7,8,9-тетрагидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]хиназолин-6-ону и 2,2-диметил-2,3-дигидро-1Н-6,7,11b-триазабензо[с]флуорен-4-ону соответственно.

Ключевые слова: a-аминоазолы, частично гидрированные азолоазины, синтез, циклоконденсация, региоселективность.


ABSTRACT


Shirobokova M.G. Reactions of a-aminoazoles with derivatives of unsaturated carboxylic acids and ketones. - Manuscript.

Thesis for a candidate degree of science in chemistry by speciality 02.00.03- Organic Chemistry. -Kharkov V.N.Karazin National University, Kharkov, 2001.

The present thesis is devoted to the study of reactions of some derivatives of unsaturated carboxylic acids and ketones with a-aminoazoles as methods for obtaining partial hydrogenated pyridine and pyrimidine systems. It contains the results of the investigation their chemical transformations. General synthetic routs to oxoderivatives from 1,2,4-triazolo[1,5-a]-, pyrazolo[1,5-a]pyrimidine and pyrimido[1,2-a]benzimidazole rows have been developed. The influence of the amines and carbonyl compounds nature, temperature and solvent on the direction of interaction of a-aminoazoles with carbonyl 1,3-bielectrophylic agents has been analyzed. The methods of synthesis of partial hydrogenated pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-ones and pyrazolo[3,4-b]quinolin-5-ones systems have been proposed. The ways of introducing of pharmacophore fragment - the rest of succinic acid - to the molecule of dihydro- and tetrahydrotriazolo[1,5-a] pyrimidines have been developed.

Key words: a-aminoazoles, partial hydrogenated azoloazines, synthesis, cyclocondensation, regioselectivity.
























Підписано до друку 1 лютого 2001

Формат 60х90/16

Папір офсетний Умовний друк. арк. 1,1

Тираж 100 пр., зам. № 66

Надруковано у мінідрукарні "Принт Дизайн".

61022, м. Харків, майдан Свободи,7