LibRar.Org.Ua — Бібліотека українських авторефератів

Загрузка...

Головна Хімічні науки → Синтез глікозидних та псевдоглікозидних похідних 6-азаурацилу та 6-азацитозину

ациклічних аналогів нуклеозидів із розщепленим зв'язком C2'-C3' чи з відщепленим фрагментом C3'.

4. Вивчено метод синтезу ациклічних аналогів 6-азацитидину алкілюванням силільованих гетероциклічних основ 2-(ацетоксиетокси)метилбромідом з утворенням тільки N1-ізомерів. Отримано сполуки, що є аналогами рибонуклеозидів з відщепленим фрагментом C2'-C3'.

5. Показано, що при взаємодії 6-азаурацилу та 6-азацитозину з 2-окса-1,4-бутандіолдіацетатом в умовах спpощеного ваpiанту методу "силiльної конденсацiї" утвоpюються пеpеважно N3-iзомеpи попередніх ациклічних аналогів нуклеозидів. Таким чином, неадекватність напрямку алкілювання атомів азоту азапіримідину пов'язана з активністю алкілюючого агенту.

6. Встановлено, що пpи тiонуваннi 5-карбоксиалкіламiнопохiдних 6-азауpацилу відбувається замiщення тiльки по атому С-2, тоді коли 6-азауpацил та його 5-карбоксиалкілмеpкаптопохiднi в пеpшу чеpгу тiонуються по положенню С-4, що пов'язано з перерозподілом електронного заряду атому.

7. Отримано та охарактеризовано близько 70 нових сполук - похідних 6-азапіримідинових основ і нуклеозидів та їх ациклічних аналогів. Проведено біологічні дослідження ряду одержаних речовин.


Список опублікованих праць за темою дисертації


  • Огняник С.С., Тарнавский С.С., Кобылинская В.И., Алексеева И.В., Шаламай А.С. Гликозилирование 5-N-аминокислотных производных 6-азаурацила и 2-тио-6-азаурацила // Укр. Хим. Журн. – 1988. Т. 54, -N10. - С.1094-1098.

  • Огняник С.С., Тарнавский С.С., Сикора Л.И., Алексеева И.В. Синтез и спектроскопические исследования 3-тио-6-алкиламинозамещенных 1,2,4-триазинонов-5 // Укр. Хим. Журн. – 1988. Т. 54, -N11. -С. 1197-1199.

  • Алексеева И.В., Пальчиковская Л.И., Шаламай А.С., Огняник С.С., Моргарт Н.В., Петруша Н.А. Синтез и биологическая активность N1-замещенных 6-азацитозинов // Хим. Фарм. Журн. - 1994. - N4. - С. 16-18.

  • Огняник С.С., Шаламай А.С., Алексеева И.В., Лысенко Н.А. Синтез негликозидных аналогов 6-азацитидина и 6-азауридина // Укр. Хим. Журн. - 1995. Т. 61, -N5. - С. 52-55.

  • Шаламай А.С., Огняник С.С., Алексеєва І.В., Гончаренко В.С. Спосіб одержання 6-азацитидину. Патент України N 1785, - 1993.

  • Решотько Л.Н., Огняник С.С., Тарнавский С.С. Влияние различных групп производных 6-азаурацила на ингибирование некоторых вирусов. //Республиканская школа-семинар "Физические, химические и математические методы в современной биологии" - Кишинів, 1987.-С.108-109.

  • Шаламай А.С., Алексеева И.В., Огняник С.С., Кобылинская В.И., Дашевская Т.А., Носач Л.Н., Жовноватая В.Л., Бутенко С.И. Синтез и противовирусная активность замещенных 6-азауридинов // VIII Всесоюзный симпозиум "Компоненты нуклеиновых кислот" - Рига, 1989. - С. 35.

  • Алексеева И.В., Огняник С.С., Шаламай А.С., Кобылинская В.И., Тарнавский С.С., Сикора Л.И., Лысенко Н.А., Дашевская Т.А., Гладкая В.А. Синтез нуклеозидов в ряду пиримидина, 6-азапиримидина и 4-замещенных бензтриазола. // IX Советско-индийский симпозиум по химии природных соединений - Рига, 1989. - С. 9-10.

  • Огняник С.С., Гончаренко В.С. Синтез рибофуранозидов 6-азаурацила и его тиопроизводных. // III конференция молодых ученых РПИ. - Рига, 1989. - С. 68.

  • Шаламай А.С., Огняник С.С., Лисенко Н.А. Синтез і вивчення ациклічних аналогів 6-азацитидину // XVII Конференція з органічної хімії - Харків, 1995. - С. 301.



    Ognyanik S.S. Synthesis of glycoside and pseudoglycoside derivatives of 6-azauracil and 6-azacytosine.- Manuscript.

    Thesis for candidate of sciences degree by speciality 02.00.10 - bioorganic chemistry.

    Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry, National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv, 1999.

    Thesis is devoted to the development of methods of synthesis and study of properties of N-glycoside and pseudoglycoside derivatives of 6-azapyrimidines.

    Efficient methods for the preparation of N1-glycosides of 5-carboxyalkylamino derivatives of 6-azauracil and their 2-thioanalogues are described. Thio derivatives demonstrate week but well reproducible inhibitory effect on pig enterovirus 386/79 and pig coronavirus P-115.

    Method of the preparative synthesis of 6-azacytidine based on simplified one-step variant of "silyl condensation" is proposed.

    Acyclic analogues of 6-azapyrimidine nucleosides containing cleaved C2'-C3' bond or lacking C3' fragment have been prepared by periodate oxidation of corresponding nucleosides. It has been shown that obtained compounds only slightly inhibit adenovirus reproduction in Hep-2 cell culture.

    Upon interaction of 6-azapyrimidines with 2-oxa-1,4-butandiol diacetate under "silyl condensation" conditions mainly N3 – isomers have been obtained by the alkylation of silylated heterocyclic bases with 2-(acetoxyethoxy)methyl bromide.

    5-Amino acid derivatives of 6-azauracil and their 2-thioanalogues have been prepared. It has been found that during thionation of 5-carboxyalkylamino derivatives of 6-azauracil only substitution at C-2 atom is observed, whereas 6-azauracil itself and its 5-carboxyalkylmercapto derivatives react mainly at C-4 position.

    Key words: 6-azapyrimidines, nucleosides, acyclic analogues, "silyl condensation".


    Огняник С.С. Синтез глікозидних та псевдоглікозидних похідних 6-азаурацилу та 6-азацитозину.- Рукопис.

    Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук за спеціальністю 02.00.10 - біоорганічна хімія.

    Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України, Київ, 1999.

    Дисертація присвячена розробці методів синтезу та вивченню властивостей N-глікозидних та псевдоглікозидних похідних 6-азапіримідинів. Розроблено методи отримання нуклеозидів 6-азаурацилу та 6-азацитозину та їх ациклічних аналогів на основі одностадійного варіанту "силільної конденсації" та перйодатного окислення нуклеозидів. Вивчено біологічну активність одержаних сполук.

    Ключові слова: 6-азапіримідини, нуклеозиди, ациклічні аналоги, "силільна конденсація".


    Огняник С.С. Синтез гликозидных и псевдогликозидных производных 6-азаурацила и 6-азацитозина. - Рукопись.

    Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук по специальности 02.00.10 - биоорганическая химия.

    Институт биоорганической химии и нефтехимии НАН Украины, Киев, 1999.

    Диссертация посвящена разработке методов синтеза и изучению свойств N-гликозидных и псевдогликозидных производных 6-азапиримидинов. Разработаны методы получения нуклеозидов 6-азаурацила и 6-азацитозина и их ациклических аналогов на основе одностадийного варианта "силильной конденсации" и периодатного окисления нуклеозидов. Изучена биологическая активность полученных соединений.

    Ключевые слова: 6-азапиримидины, нуклеозиды, ациклические аналоги, "силильная конденсация"




  •