LibRar.Org.Ua — Бібліотека українських авторефератів

Загрузка...

Головна Хімічні науки → Синтез і властивості функціонально заміщених гемінальних бісфосфонових кислот

Борисевич А.М., Лозинський М.О. Похiднi гемiнальних бiсфосфонових кислот; Синтез та властивості ізотіуронійзаміщених алкіліден-1,1-бісфосфонових кислот. // Тези доповідей XVII Української конференції з органічної хімії. Харків. 1995. С.78.

17. A.L.Chuiko, L.P.Philonenko, A.N.Borisevich, M.O.Lozinskiy. Aminohydroxypropane esters of hydroxyethylidenebisphosphonic acid. // Тези доповідей XIII міжнародної конференції з хімії фосфору. Єрусалим, Ізраїль. 1995. С. 98.

18. Чуйко О.Л., Філоненко Л.П., Борисевич А.М., Лозинський М.О. Похiднi гемiнальних бiсфосфонових кислот; рН залежні гетероциклізація та ізомерія 1 iзотiуронiйметилен-1,1-бiсфосфонових кислот. // Тези доповідей XVIІI Української конференції з органічної хімії. Дніпропетровськ. 1998. С. 204.

19. M.O.Lozinsky, A.L.Chuiko, P.Kafarski, I.Jasicka-Misiak, L.P.Filonenko, A.N.Borisevich. Synthesis of thiazolium substituted gem-Bisphosphonates and investigation of some their properties. // Тези доповідей XIV міжнародної конференції з хімії фосфору. Цинцинаті, США, 1998. P148.

20. Чуйко О.Л., Філоненко Л.П., Борисевич А.М., Лозинський М.О. Похiднi гемiнальних бiсфосфонових кислот; Залежність напрямку циклізацї тіоуреїдобісфосфонатів у тіазоли від рН реакційного середовища. // Тези доповідей ХІX Української конференції з органічної хімії. Львів. 2001. С. 435.

21. A.L.Chuiko, L.P.Philonenko, A.N.Borisevich and M.O.Lozinsky pH dependent hantzsch cyclization of the thioureidobisphosphonates. // Тези доповідей XV міжнародної конференції з хімії фосфору. Осака, Японія, 2001. C. 149.


АННОТАЦІЯ

Чуйко О.Л. Синтез і властивості функціонально заміщених гемінальних бісфосфонових кислот. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук за спеціальністю 02.00.03 - органічна хімія. Інститут органічної хімії Національної Академії наук України, Київ, 2004.

Дисертація присвячена дослідженню реакційної здатності аміногруп амінобісфосфонових кислот та розробці на їх основі методів синтезу нових типів похідних, які містять у структурі гетероциклічні й функціональні фармакофорні групи.

Синтезовані (ізо)(тіо)уреїдо-, гуанідино-, піримідино-, тіазоліно- та тіазолійзаміщені бісфосфонові кислоти та їх солі, а також аміногідроксипропілові похідні бісфосфонатів. Досліджені кислотно-основні властивості синтезованих сполук. Виявлена та досліджена рН залежна E-Z ізомерія (ізо)тіоуреїдобісфосфонатів. Розроблені методи синтезу можуть бути використані для одержання нових біологічно активних речовин.

Ключові слова: бісфосфонати, тіазоли, гетероцикли, аміногідроксипропани, рН залежна ізомерія.


АННОТАЦИЯ

Чуйко О.Л. Синтез и свойства функционально замещенных геминальних бисфосфоновых кислот. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук по специальности 02.00.03 - органическая химия. Институт органической химии Национальной академии наук Украины, Киев, 2004.

Диссертация посвящена исследованию реакционной способности аминогрупп аминобисфосфоновых кислот и разработке методов синтеза из них новых типов производных бисфосфонатов, содержащих в структуре гетероциклические и функциональные фармакофорные группы, изучению свойств синтезированных соединений.

Разработан метод ацилирования аминобисфосфоновых кислот в мягких условиях изо(тио)цианатами, дитиокарбаминовыми эфирами и тетраметилтиурамдисульфидом и синтезированы (изо)(тио)уреидобисфосфоновые кислоты и их соли. Взаимодействием аминобисфосфоновых кислот с изотиомочевинами синтезированы гуанидино- и пиримидинобисфосфонаты.

Обнаружено, что для (изо)тиоуреидобисфосфонатов характерна E-Z изомерия, при которой соотношение изомеров зависит от рН раствора. С помощью квантово-механических расчетов показано, что эта зависимость является результатом стабилизации одного из изомеров внутримолекулярной водородной связью.

Установлено, что действие галогенкетонов на тиоуреидобисфосфонаты приводит, в зависимости от строения последних, к тиазолам или тиазолинам. При этом, циклизация в тиазолы, обычно, проходит по одному из двух возможных направлений. Если же наблюдается реализация одновременно двух направлений, то соотношение образующихся изомерных тиазолов сильно зависит от рН реакционной среды.

Показано, что при взаимодествии аминобисфосфонатов с эпоксидами присоединения происходит либо по фосфоновой- либо по аминогруппе в зависимости от условий реакции. Синтезированы аминоэфиры бисфосфонатов и диаминометиленбисфосфоновые кислоты.

Изучены кислотно-основные свойства синтезированных соединений, получен ряд натриевых солей и солей с аминами.

Разработанные методы синтеза можно использовать для синтеза новых биологически активных соединений.

Ключевые слова: бисфосфонаты, тиазолы, гетероциклы, аминогидроксипропаны, рН зависимая изомерия.




SUMMARY

Chuiko O.L.Synthesis and Properties of the functionally substituted gem Bisphosphonic Acids. - Manuscript.

Thesis of Candidate of Sciences's dissertation by speciality 02.00.03 - organic chemistry. Institute of Organic Chemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv, 2004.

The dissertation is devoted to investigation of the reaction ability of the aminogroups of the aminobisphosphonic acids and the development methods for the synthesis of the bisphosphonates of new types, bearing heterocyclic or other functional groups for design of possisly biologically active compounds.

The (iso)(thio)urea-, guanidyne-, pirimidyne-, thiazolino and thiazolosubstituted bisphosphonic acids and their salts was synthesized, as well as aminohydroxypropane bisphosphonate derivatives. Acid-basic properties of the synthesized compounds presented. It vas found and investigated the unusual pH-dependent E-Z isomerism of the (iso)thiourea substituted bisphosphonates. The methods developed may by applied in the synthesis of the new biologically active bisphosphonates.

Key words: bisphosphonate, thiazole, heterocycle, aminohydroxypropane, pH dependent isomerism.