LibRar.Org.Ua — Бібліотека українських авторефератів

Загрузка...

Головна Медицина. Медичні науки → Клініко-патогенетичне обгрунтування корекції запально-нейроімунних порушень у хворих на ішемічний інсульт

тяжесть неврологического статуса, но и влияют на доформирование очага ишемии, эволюцию неврологического дефицита. Об этом свидетельствует выявленная связь между степенью восстановления неврологических функций и содержанием цитокинов (прямая – для ИЛ-6 та ФНО-б и – обратная для ИЛ-4), которая в большей степени зависит от величины убыли цитокинов на 7-е сутки, чем от их концентраций в этот срок.

Процесс раннего неврологического ухудшения сопровождается повышением содержания ФНО-б ((98,415,1) пг/мл), С-РП ((17,91,2) мг/л), глюкозы ((9,51,2) ммоль/л) независимо от его патогенетического подтипа и отражается на динамике неврологических функций в конце острого периода.

Выявлена взаимосвязь между содержанием маркеров воспаления и клеточного повреждения в острейшем периоде инсульта и его последствиями на 21-е сутки. Улучшение неврологических функций в конце острого периода ИИ прогнозируется в случае: убыли концентрации ИЛ-6 на 7-е сутки более чем на 52,5%, ФНО-б – более чем на 24,9%, глиального маркера S-100В более чем на 32,4%, нейронспецифической енолазы (НСЕ) – более, чем 15%, а также при повышении содержания
ИЛ-4 в 2,25 раза по сравнению с контролем. Концентрация С-РП более
13 мг/л ассоциируется с высоким риском неудовлетворительного, в том числе фатального исхода ИИ в остром периоде. Неудовлетворительный регресс неврологических нарушений, ухудшение в процессе лечения характеризуются достоверно более высоким уровнем антител к НСЕ и основному белку миелина по сравнению с аналогичными показателями у больных с улучшением неврологических функций.

Показано, что участники воспалительных и нейроаутоиммунных реакций имеют общее однонаправленное влияние на тяжесть неврологических нарушений. Установлено, что существует связь между увеличением мозгового кровотока и уменьшением выраженности воспалительно-нейроаутоиммунных процессов, а также между этими показателями и исходом инсульта: снижение активности воспалительно-нейроаутоиммунных реакций и одновременное увеличение линейной скорости мозгового кровотока сопровождается снижением тяжести неврологических нарушений на 21-е сутки.

При создании математической модели прогноза исхода инсульта с использованием показателей клинико-неврологического, инструментального и лабораторно-иммунобиохимического исследования выявлен значительный вклад маркеров воспаления и нейроаутосенсибилизации. Они признаны независимыми прогностическими факторами и позволяют повысить точность прогноза исхода ИИ в первую неделю (коэффициент множественной регрессии 0,91-0,98).

С помощью светооптического и электронно-микроскопического методов выявлено достоверное снижение количества макро и микроглиальных клеток на фоне применения мовалиса и пентоксифиллина в дозе 200 мг/кг в сутки по сравнению с "традиционно леченными" животными, которое сочеталось с наиболее быстрым и полноценным среди всех использованных фармакологических схем восстановлением морфофункционального состояния мозга после острой экспериментальной фокальной ишемии.

Применение неспецифической противовоспалительной терапии способствует достоверному улучшению и ускорению восстановления неврологических функций, достоверному уменьшению частоты случаев раннего неврологического ухудшения (13,9% по сравнению с 27,5%), достоверному снижению среднего балла в группе больных, которые получали комбинированную терапию мовалисом, пентоксифиллином и флогэнзимом, по сравнению с таковыми в группе контроля и при других видах лечения. Клиническая эффективность комбинированной противовоспалительной терапии обусловлена уменьшением дисбаланса цитокинов, что отражает ее влияние на разные звенья патогенеза воспалительно-нейроиммунных нарушений при ИИ в критические для больного сроки.

Ключевые слова: ишемический инсульт, экспериментальная ишемия, цитокины, С-реактивный протеин, нейроаутосенсибилизация, прогноз, мовалис, пентоксифиллин, флогэнзим.


SUMMARY


Cherenko T.M. Clinic-pathogenetic background of the inflammatory-neuroimmune disorders correction at patients with ischemic stroke.
– Manuscript.

Dissertation for a Doctor's of medical Sciences degree in the speciality: 14.01.15 – nervous diseases. – National Medical Academy of Post-Graduate Education named after P. Shupyk. – Kyiv, 2008.

Dissertation is about an increasing of the patients treatment effectiveness with acute ischemic stroke that based on studying the most important indexes of local inflammatory and neuroautoimmune processes, exposure of their connections with severity and outcome of acute period ischemic stroke, creating of the prognosis model of the ischemic stroke with inflammatory and neuroautoimmune factors, and also it is about developing and using pathogenetic-grounded and experimental approved of the unspecific uninflammatory therapy plan with the use of movalis, pentoxifyllin and flogenzym.

It is shown that the level of postischemic local inflammatory not only represents the outcome severity of neurological state, but also influences on the evolution of neurological deficit, determines the consequences of the acute period.

The early neurological worsening is accompanied by the reliable increasing the level of TNF-a, C-RP, glucose and affects the dynamic of neurological functions on 21-st day. Participants of inflammatory and neuroautoimmune reactions make one directed influence on neurological disorders severity at ischemic stroke.

The indexes of postischemic inflammatory and neuroautosensibilisation, that are acknowledged independent on the basis of stepwise logistic regression analysis and allowed to increase an accuracy of ischemic stroke prognosis, were defined.

In the experiment on rats with focal cerebral ischemic stroke found out the second neuroprotectional influence of unspecific uninflammatory therapy, which is accompanied by reliable decreasing of macro- and microglial cells amount comparatively with "tradition treatment" of animals.

Clinical effectiveness of the combined uninflammatory therapy appeared to be related with removal of disbalance of inflammatory and uninflammatoy cytocines, that made an influence on the different kinds of inflamatory-neuroimunne ischemic stroke disorders pathogenesis in critical terms for patient.

Key words: ischemic stroke, experimental ischemiе, cytocines,
C-reactive protein, neuroautosensibilisation, prognosis, movalis, pentoxifyllin, flogenzim.