LibRar.Org.Ua — Бібліотека українських авторефератів

Загрузка...

Головна Медицина. Медичні науки → Роль дисбалансу антиендотоксинового імунітету у патогенезі діабетичної ретинопатії

кортикостероида пролонгированного действия депо-медрола (метилпреднизолона) на функциональные показатели органа зрения и иммунный статус больных ДР.

Материалом исследования были 138 больных ДР. Разделение форм ДР производилось в соответствии с классификацией, предложенной E. Kohner и M. Porta в 1991 г. Больные при исследовании функциональных показателей органа зрения и иммунологических показателей в зависимости от клинических проявлений были разделены на три группы. Первую группу составили пациенты с непролиферативной диабетической ретинопатией (НДР) – 52 человека. Вторую группу – больные с препролиферативной диабетической ретинопатией (ППДР) – 40 человек. Третью группу – больные с пролиферативной диабетической ретинопатией (ПДР) – 46 человек. Использовали две контрольные группы: первую контрольную группу составляли 29 больных сахарным диабетом, которые не имели ДР, вторую контрольную группу – 97 практически здоровых лиц соответствующего пола и возраста. Было проведено детальное офтальмологическое обследование всех больных с изучением функциональных показателей зрительного анализатора, показателей cывороточных антиэндотоксиновых антител, секреторного антиэндотоксинового IgA в слезе, общих иммуноглобулинов в сыворотке крови, относительного количества нейтрофилов, несущих ЛПС-связывающие рецепторы, продукции активных форм кислорода нейтрофилами. В процессе исследования выявлено, что у больных ДР всех форм имеются нарушения функциональных показателей органа зрения, степень которых корригирует с офтальмоскопическими данными поражения сетчатки. У больных всех форм ДР выявлено снижение уровней антиэндотоксиновых антител класса M, которые обладают наиболее выраженным протективным эффектом к эндотоксину, попавшему в системный кровоток. У больных НДР и ППДР выявлено увеличение уровней антиэндотоксиновых антител класса А. У больных с ПДР отмечено снижение уровней антиэндотоксиновых антител класса А.

По нашему мнению, это связано с тем, что у больных НДР и ППДР имелась избыточная транслокация эндотоксина в системный кровоток, что увеличивало антиэндотоксиновые антитела класса А. Избыточное поступление эндотоксина в системный кровоток ведет к нарушению его детоксикации и клиренса, что вызывает активацию и нарушение функций эндотелиальных клеток сосудов, избыточную продукцию вазопролиферативных факторов, цитокинов и, как следствие, развитие и прогрессирование ангиопатий. Снижение содержания антиэндотоксиновых антител класса А у больных ПДР мы связываем не со снижением транслокации эндотоксина в системный кровоток, а с угнетением системы антиэндотоксинового иммунитета по мере прогрессирования болезни.

При определении уровня секреторного IgA в слезе определено, что во всех группах больных ДР отмечается повышение его уровня, по сравнению со здоровыми лицами и больными сахарным диабетом без ДР. Увеличение содержания секреторного IgA в слезе у больных ДР наблюдается по мере нарастания тяжести процесса. При исследовании относительного количества нейтрофилов, несущих ЛПС-связывающие рецепторы, наблюдается его повышение у больных НДР и ППДР и снижение у пациентов с ПДР. У больных ДР отмечены нарушения в системе неспецифической защиты, которые проявились значительным повышением продукции АФК в реакции люминолзависимой хемилюминесценции.Изученные корреляционные взаимосвязи между индивидуальными показателями антиэндотоксинового иммунитета, уровнями общих иммуноглобулинов, относительным количеством нейтрофилов периферической крови, несущих ЛПС-связывающие рецепторы, продукцией АФК нейтрофилами свидетельствуют об участии эндотоксина в формировании иммунорегуляторных нарушений у больных ДР. Сдвиги в системе антиэндотоксинового иммунитета у пациентов ДР можно рассматривать как дополнительный фактор риска развития и прогрессирования заболевания.

С целью повышения эффективности лечения больных ДР был предложен метод лечения с использованием энтеросорбента энтеросгеля, для элиминации токсических веществ, патологических циркулирующих иммунных комплексов из кровотока, снижения транслокации эндотоксина в системный кровоток и кортикостероида пролонгированного действия депо-медрола, ретробульбарно, для ингибирования процесса неоваскуляризации. Для контроля эффективности лечения у части больных применялось традиционное медикаментозное лечение (ТМЛ), ТМЛ с использованием только энтеросгеля и ТМЛ с депо-медролом. Выявлено, что лучшие результаты в повышении функциональных показателей зрительного анализатора и нормализации иммунных сдвигов были достигнуты в группе больных, в лечении которых применялись энтеросгель и депо-медрол.

Таким образом, полученные результаты исследований расширяют представление об иммунопатологических реакциях при ДР. Эти данные раскрывают новые возможности поиска лекарственных веществ, способных прервать круг иммунопатологических реакций в сетчатке и организме больных ДР в целом, вызывающих нарушение функции эндотелиальных клеток сосудов, деградацию функциональных элементов и неоваскуляризацию сетчатки.

Ключевые слова: диабетическая ретинопатия, эндотоксин, антиэндотоксиновый иммунитет, ЛПС-связывающие рецепторы, продукция активных форм кислорода нейтрофилами, лечение.

SUMMARY

Kopayenko G.I. Role of disbalance of antiendotoxin immunity in pathogenesis of diabetic retinopathy. – Manuscript.

The thesis is submitted for obtaining the academic degree the Candidate of Medicine to the specialty 14.01.18. – ophthalmology. – National Medical Academy of Post-graduate Education named after P.L. Shupik, Health Ministry of Ukraine, Kiev, 2006. The intercommunication between functional indexes of an eye and condition of antiendotoxin immunity, levels of general serum immunoglobulins, relative amount of polymorphonuclear leukocytes, bearing LPS-binding receptors, respiratory burst activity of polymorphonuclear leukocytes in patients with different forms of diabetic retinopathy has been analyzed in the presented thesis. It was determined that the application of enterosgel and retrobulbar injection of depo-medrol (methylprednisolone) increased and stabilized visual functions and immunological indexes in patients with diabetic retinopathy.

Key words: diabetic retinopathy, endotoxin, antiendotoxin immunity, LPS-binding receptors of polymorphonuclear leukocytes, respiratory burst activity of polymorphonuclear leukocytes, treatment.


ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ, СИМВОЛІВ, ОДИНИЦЬ, СКОРОЧЕНЬ ТА ТЕРМІНІВ