LibRar.Org.Ua — Бібліотека українських авторефератів

Загрузка...

Головна Медицина. Медичні науки → Роль ендокринних дизрупторів у патології статевого дозрівання дівчат-підлітків та шляхи профілактики його порушень

конф. "Актуальні питання гінекології дітей і підлітків". –Харків, 1999. –С. 53-55.(соавт. А.А. Зелинский).


АНОТАЦІЇ

Воскресенська О.О. Роль ендокринних дизрупторів у патології статевого

дозрівання дівчат-підлітків і шляхи профілактики його порушень. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.01. – акушерство і гінекологія. – Одеський державний медичний університет МОЗ України, Одеса, 2001.

Установлено зв'язок між поширеністю порушень фізичного і статевого розвитку і рівнем забруднення регіону ЕД. Статеве дозрівання дівчат з регіону з підвищеним рівнем ендокринних дизрупторів відбувається пізніше.

За ступенем вираженності естрогенозалежних ознак - темпу розвитку молочних залоз та віку менархе (13 років 10 міс., проти 12 років 9 міс.) відстають, а за ступенем вираженності андрогенозалежних ознак (лобкового і пахвового оволоссіння), значень гірсутного числа; частоти виявленого гіпертрихозу, гірсутизму та акне випереджають аналогічні показники ровесниць з менш забрудненого регіону. На основі цих даних і вивчення рівня статевих гормонів, активності ароматази у плаценті жінок цих регіонів і характеру статевого дозрівання щурів при інтоксикації вибірковим інгібітором ароматази клотримазолом, сформульоване уявлення про суттєву роль порушення балансу андрогени/естрогени внаслідку інгібування ароматази ЕД у генезі патології статевого дозрівання.

В експериментах на щурах і спостереженнях на дівчатах уперше встановлено, що фітоестрогени - ізофлавоноїди сої - здатні заповнювати недостатність ендогенних естрогенів, зменшувати наслідок хронічного інгібування ароматази і коригувати порушення статевого дозрівання у дівчат.

Проведені клінічні спостереження, експерименти та систематизація пестицидів за ендокринно-дизрупторним потенціалом дозволили патогенетично обґрунтувати діагностичні заходи щодо репродуктивної системи дівчат у залежності від наявних ЕД та рекомендувати комплекс лікувально-профілактичних заходів, що включають використання фітоестрогенів харчових рослин при порушеннях статевого дозрівання дівчат.

Ключові слова: статеве дозрівання, ендокринні дизрупторі, пестициди, інгібітори ароматази, фітоестрогени, ізофлавоноїди сої.


Воскресенская Е.О. Роль эндокринных дизрупторов в патологии полового созревания девочек-подростков и пути профилактики его нарушений.-Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.01. – акушерство и гинекология. – Одесский государстенный медицинский университет МЗ Украины, Одесса, 2001.

Проведено изучение физического и полового развития, уровня половых гормонов девочек периода полового созревания в регионах с разным уровнем поступающих пестицидов - эндокринных дизрупторов (ЭД), Одесса – I группа и с. Долинское Саратского района – II группа.

Установлено, что девочки, проживающие в регионе с повышенным уровнем ЭД отстают по антропометрическим показателям, срокам и темпам полового созревания, возраст менархе составил 13 лет 10 месяцев, у девочек Одессы 12 лет 9 месяцев. Темпы развития по степени выраженности эстрогенозависимых признаков (молочных желез и срокам наступления менархе) отстают, а по степени выраженности андрогенозависимых признаков (лобкового и подмышечного оволосения,частоте гипертрихоза и гирсутизма) опережают таковые у сверстниц, проживающих в менее загрязненном регионе. Отмечена высокая частота преждевременного или изолированного пубархе, достигающая 28%, против 5% среди девочек I группы. Возрастная динамика параметров внутренних половых органов девушек II группы отстает по абсолютным показателям и темпам прироста в сравнении с девочками I группы.

Гинекологическая патология у девочек и девушек в регионе с повышенным уровнем ЭД встречается чаще, ведущими в ней являются нарушения менструального цикла по типу гипоменструального синдрома - гипоменорея 23%, олигоменорея 25%, опсоменорея 26%, что значимо выше показателей I группы. Задержка полового развития выявлена у 13% обследуемых. Гормональный статус девушек II группы характеризовался низким уровнем суммарных эстрогенов и повышенным уровнем тестостерона в крови. Эндокринно-дизрупторный эффект экотоксикантов оценивали по активности ароматазы в нмоль/мин/1мг белка в плацентах женщин в регионах с разным уровнем загрязнения ЭД. Выявлено достоверное снижение активности ароматазы у женщин Саратского и Измаильского районов, которая составляла 0,62 и 0,95 (в Одессе 2,38 ).

Среди пестицидов используемых в этих двух районах в последнее десятилетие в существенных количествах применялись метатион, фозалон, метоксихлор и нитрофен. Эти соединения весьма близки по химической структуре к ДДТ и являются, по-видимому, подобно ДДТ ингибиторами ароматазы. Следует отметить, что все эти пестициды имеют перекрестный аффинитет к эстрогенорецепторам.

Для вычленения роли ингибирования ароматазы ЭД в эксперименте изучены последствия хронического введения избирательного ингибитора этого фермента –клотримазола самкам крыс в периоде полового созревания. Клотримазол (0,1 мг/кг веса) в течение 2-х месяцев вызывает эстрогенную недостаточность, нарушение баланса эстрогены/андрогены, задержку полового созревания, в частности становление эстрального цикла и фолликулогенеза, и соответственно репродуктивной функции. Фитоэстрогены сои – введение суспензии пищевой добавки ЕКСО (300 мг/кг веса) в течение 2-х месяцев существенно предупреждает эти нарушения.

Пищевую добавку ЕКСО вводили в рацион девочек с задержкой темпов полового созревания и становления менструального цикла, связанных с гипоэстрогенией по 2 капсулы 3 раза в день 6 месяцев. Фитоэстрогены сои восполнили недостаточность эндогенных эстрогенов у девочек и обеспечили нормализацию становления менструальной функции.

В целом клинические наблюдения и результаты эксперимента свидетельствуют, что в механизмах развития нарушений полового созревания обследуемых девочек, существенным является нарушение превращения андрогенов в эстрогены, обусловленное ингибированием ароматазы экотоксикантами региона. Эти данные позволили патогенетически обосновать рекомендации по применению фитоэстрогенов пищевых растений при нарушениях полового созревания девочек.

Ключевые слова: половое созревание, эндокринные дизрупторы, пестициды,

ингибиторы ароматазы, фитоэстрогены, изофлавоноиды сои.



Voskresenskaya E.O.The role of endocrine disrupters at the abnormalities of sexual maturation of girls - adults and the ways of their prophylactic. - The manuscript.

Thesis for a scientific degree of a candidate of medical science on specialty 14.01.01 – obstetrics and gynecology. – Odessa State Medical University of Ministry of Health Care of Ukraine, Odessa, 2001.

The thesis is devoted to study the problem of the relationship between the abnormalities of sexual maturation of girls - adults and the contamination of environmental with endocrine disrupters and to clear up the mechanisms of development abnormalities of sexual maturation.

We have studied the