LibRar.Org.Ua — Бібліотека українських авторефератів

Загрузка...

Головна Медицина. Медичні науки → Роль ендотеліальної дисфункції в патогенезі гломерулонефриту (експериментально-клінічне дослідження)

Доведено, що прозапальна гіперцитокінемія відігравала провідну роль у формуванні дисфункції ендотелію при гломерулонефриті. Розроблені лабораторні критерії визначення тяжкості ураження клубочків, канальців і строми нирок, а також ступеня проліферації ендотеліоцитів гломерулярних капілярів і артеріол при мезангіальних гломерулонефритах.

Ключові слова: гломерулонефрит, патогенез, морфологія, ендотелій, дисфункція, лікування.


АННОТАЦИЯ

Чернобривцев П.А. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе гломерулонефрита (экспериментально-клиническое исследование). – Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.04 – патологическая физиология. – Донецкий государственный медицинский университет МЗ Украины, Донецк, 2007.

Моделирование гломерулонефрита вызывало выраженные изменения показателей эндотелиальной функции и содержания в крови интерлейкинов в виде увеличения синтеза оксида азота, эндотелина-1, интерлейкинов 1, 6 и фактора некроза опухолей  на фоне снижения продукции цГМФ, которые коррелировали между собой, зависели от степени тяжести поражения отдельных почечных структур и проведенной патогенетической терапии. Пролиферация эндотелиальных клеток капилляров клубочков и артериол взаимосвязана с эндотелиальной дисфункцией, определяла продукцию оксида азота и зависела от активности эндотелина-1 и интерлейкина 6, при чем провоспалительная гиперцитокинемия играла ведущую роль в формировании дисфункции эндотелия. Степень изменений в эндотелиоцитах определяла тяжесть воспалительных и склеротических процессов в клубочках, канальцах и строме почек, зависела от выраженности пролиферации мезангиоцитов, увеличения мезангиального матрикса, склероза клубочков и стромы, повреждений эпителиоцитов капсулы Шумлянского-Боумена и канальцев.

У больных с мезангиальними гломерулонефритами тяжесть поражения почечных структур зависела от наличия нефротического синдрома, уровней артериального давления, периферического сосудистого сопротивления и стадии заболевания, взаимосвязана с отложением в клубочках, мезангиуме и строме иммуноглобулинов классов A, M и G, которые принимали участие в гломерулярных и стромальных повреждениях. Пролиферативные изменения эндотелия капилляров клубочков выявлены у 27 % больных, отложения под ним иммуноглобулинов – у 41 %, пролиферация эндотелиоцитов артериол – у 31 %. Вид повреждения эндотелия зависел от морфологической формы заболевания, взаимосвязан с функцией почек, тяжестью поражения отдельных почечных структур, определял пролиферацию мезангиальных клеток и увеличение мезангиального матрикса, склеротические изменения клубочков, сосудов и стромы, при чем развитие пролиферации эндотелиоцитов обусловлено их иммунокомплексным повреждением.

Изменения показателей оксида азота, эндотелина-1, провоспалительных цитокинов, простациклина, тромбоксана и цГМФ свидетельствовали о развитии дисфункции эндотелия. Установлена зависимость нарушений функции эндотелия от морфологической формы заболевания, наличия и степени выраженности тубулоинтерстициального компонента почечной патологии и нефротического синдрома и её взаимосвязь с уровнем артериального давления и периферического сосудистого сопротивления, при этом параметры эндотелина-1 и интерлейкина 1 оказывали патогенетическое влияние на степень поражения клубочков, канальцев и стромы почек.

Разработаны лабораторные критерии, для прогноза течения мезангиальных гломерулонефритов: показатель в крови эндотелина-1>7 пг/мл отображал тяжесть поражения клубочков и канальцев, а уровень интерлейкина 1>80 пг/мл – стромы почек; концентрация в крови эндотелина-1>10 пг/мл указывала на выраженную пролиферацию эндотелиоцитов гломерулярных капилляров, а уровень тромбоксана<7 нг/мл – эндотелиальных клеток артериол.

Ключевые слова: гломерулонефрит, патогенез, морфология, эндотелий, дисфункция, лечение.



SUMMARY

ChernobryvtsevP.A. The role of the endothelial dysfunction in the pathogenesis of glomerulonephritis (experimentally-clinical research). – Manuscript.

The dissertation for receaving signific's degree of candidate of medical science by speciality 14.03.04 – Pathological Phisiology. Donetsk State Medical University NHI of Ukraine, Donetsk, 2007.

The dissertation is devoted to the study of the pathogenetic function of the endothelial function during the experimental glomerulonephritis in animals and patients with chronic stage of mesangiocapillary and mesangioproliferative glomerulonephritis.

The interrelation between the infringements of the endothelial function with the extent of the damage of kidney glomeruli, ductuli and stroma, the degree of proliferation of glomerular and arteriolar endothelial cells, and also the dependence of the endothelial function on the character of the immunocomplex damage of the kidney structures was established. Animals with the experimental glomerulonephritis have distinct dynamics of separate parameters of the endothelial function under the influence of pathogenic hormonal cytostatic therapy and with the use of the stimulator of synthesis of the nitric oxide in comparison with the available nephropathomorphosis. It was proved that pro-inflammatory hypercytokinemia played а leading role in forming of endothelial dysfunction at glomerulonephritis. Laboratory criteria are developed for definition of degree glomerular, ductular and stromal damages of kidneys, and also a degree proliferation of the endothelial cells of glomerular capillaries and аrterioles at mesangial glomerulonephritis

Keywords: glomerulonephritis, pathogenesis, morphology, endothelium, dysfunction, treatment.


ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

AT артеріальний тиск

ГН гломерулонефрит

ЕД ендотеліальна дисфункція

ЕФ ендотеліальна функція

ІАПФ інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту

КФ клубочкова фільтрація

МКГН мезангіокапілярний гломерулонефрит

МПГН мезангіопроліферативний гломерулонефрит

ПСО периферійний судинний опір

СПУ середній показник ушкоджень

ТІК тубулоінтерстиціальний компонент

cGMP циклічний гуанозинмонофосфат

ET-1 ендотелін-1

Ig імуноглобулін

IL інтерлейкін

NO оксид азоту

PgI2 простациклін

TNF туморонекротичний фактор

TxА2 тромбоксан





















Здано до набору 15.05.2007 р. Підписано до друку 15.05.2007 р.

Формат 60х90/16. Папір друкарський. Друк офсетний.

Ум.друк.арк. 0,9. Тираж 100 примірників. Замовлення 857.

__________________________________________

Видавництво ДонДМУ

м. Донецьк, пр. Ілліча, 16