LibRar.Org.Ua — Бібліотека українських авторефератів

Загрузка...

Головна Медицина. Медичні науки → Роль ендотоксину грамнегативної мікрофлори в цитокіновій регуляції активності клітинних факторів неспецифічного імунного захисту, фібринолізу і протеолізу

тимектомованих тварин характеризуються зниженням здатності нейтрофілів до генерації активних форм кисню, що асоціюється зі зменшенням сироваткової концентрації ІЛ-1b. У щурів з експериментальним дисбактеріозом зміни порожнинної і мукозної мікрофлори тонкої і товстої кишок супроводжуються зниженням сироваткових рівнів ІЛ-1b і ФНПa за пригнічення функціональної активності фагоцитуючих мононуклеарів і нейтрофілів, особливо в спленектомованих тварин.

Патогенетично обгрунтувно спосіб спрямованої корекції порушень цитокінової регуляції неспецифічної імунної відповіді за умов кишкового дисбактеріозу на підставі дослідження впливу біфіформу і спленіну на склад і популяційний рівень мікрофлори, вміст у крові ІЛ-1b і ФНПa, функціональну активність мононуклеарних фагоцитів і поліморфноядерних нейтрофілів та інтенсивність фібринолізу і протеолізу.

Ключові слова: ендотоксин, цитокіни, фібриноліз, протеоліз, імунний захист, біфіформ, спленін.

АННОТАЦИЯ

Кузнецова А.В. Роль эндотоксина грамотрицательной микрофлоры в цитокиновой регуляции активности клеточных факторов неспецифической иммунной защиты, фибринолиза и протеолиза. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.04 - патологическая физиология. Тернопольская государственная медицинская академия им. И.Я.Горбачевского МЗ Украины. - Тернополь, 2002.

Для патогенетического обоснования способов коррекции эндотоксин-индуцированных нарушений регуляции иммунного ответа проведены экспериментальные исследования на крысах с тетрациклиновой моделью кишечного дисбактериоза. Изучено изменение содержания в крови противовоспалительных цитокинов - интерлейкина (ИЛ)-1b и фактора некроза опухолей (ФНО)a, функциональной активности фагоцитов крови, интенсивности тканевого фибринолиза и протеолиза при внутрибрюшинном и внутривенном введении эндотоксина грамотрицательной микрофлоры; исследованы изменения содержания в крови ИЛ-1b и ФНОa, функциональной активности фагоцитов крови, интенсивности тканевого фибринолиза, протеолиза и липопероксидации при внутрибрюшинном и внутривенном введении эндотоксина сплен- и тимэктомированным крысам, а также влияние на вышеперечисленные процессы спленина и белковой фракции гомогената аутоселезенки у интактных и спленэктомированных животных. Изучено содержание в крови ИЛ-1b и ФНОa, функциональная активность фагоцитов, интенсивность тканевого фибринолиза, протеолиза и липопероксидации у крыс с экспериментальным дисбактериозом.

Установлено закономерное повышение сывороточных концентраций ИЛ-1b и ФНОa после спленэктомии, что сопровождается увеличением функциональной активности нейтрофилов и моноцитов-макрофагов, интенсивности фибринолиза, протеолиза и липопероксидации, а в случае системной эндотоксинемии - снижением содержания в крови провоспалительных цитокинов, активности фагоцитирующих клеток крови на фоне угнетения плазменного и тканевого протеолиза. Нарушения неспецифической иммунной защиты у тимэктомированных животных характеризуется снижением способности нейтрофилов к генерации активных форм кислорода, что ассоциируется с уменьшением сывороточных концентраций ИЛ-1b. У крыс с экспериментальным дисбактериозом изменения полостной и мукозной микрофлоры тонкой и толстой кишок сопровождается снижением сывороточных уровней ИЛ-1b и ФНОa с угнетением функциональной активности фагоцитирующих мононуклеаров и нейтрофолов, особенно у спленэктомированных животных.

Итогом работы послужило патогенетическое обоснование способа коррекции нарушений цитокиновой регуляции неспецифической иммунологической реактивности при дисбактериозе на основе анализа влияния бифиформа и спленина на состав кишечной микрофлоры, содержания в крови ИЛ-1b и ФНОa, функциональную активность мононуклеарных фагоцитов, нейтрофилов, интенсивность фибринолиза и протеолиза.

Ключевые слова: эндотоксин, цитокины, фибринолиз, протеолиз, иммунная защита, бифиформ, спленин.


SUMMARY

Kuznetsova O.V. The Role of the Endotoxin gramnegative microflora in the cytokine Regulation of the activity of Cellular Factors of nonspecific immune Protection, Fibrinolysis and Proteolisis. - Manuscript.

Thesis for obtaining the scientific degree of a Candidate of Medical Science in speciality 14.03.04. - Pathologic Physiology. I.Ya.Gorbachevsky Ternopil State Medical Academy of Ukraine's MHP - Ternopil, 2002.

The dissertation manuscript, containing the data pertaining to pathogenetic substantiation of ways of correcting cytokine regulation disturbances of the nonspecific immune response in dysbacteriosis is defended.

In experimets on 236 albino rats it has become possible to establish a consistent pattern of raising serum concentrations of interleukin - 1b( IL-1b), and the tumor necrosis factor a (TNFa) following splenectomy that occurs due to an increased functional activity of neutrophils and monocytes - macrophages, intensified fibrinolysis, proteolysis and lipoperoxidation and in case of simulating systemic endotoxinemia it is accompanied by a decreased blood content of proinflammatory cytokines a diminished activity of blood phagacytosing cells and inhibited plasma and tissue proteolysis. A disturbance of nonspecific immune defence in thymectomized rats are characterized by neutrophil diminished ability to generate active oxygen forms that are associated with a decrease of the serum IL-1b concentration. There occur changes of the cavital and mucous microflora of the small and large intestines in rats with experimental dysbacteriosis that are accompanied by a decrease of the serum levels of IL-1b and TNFa in case of supressed functioning phagocytozing mononuclear cells and neutrophils, especially in splenectomized animals.

A method of target correction for disturbances of cytokine regulation of nonspecific immune response has been substantiated pathogenetically under conditions of intestinal dysbacteriosis on the basis of studying the effect of bifiform and splenin on the composition and population level of the microflora, the blood content of IL-1b and TNFa, the functional activity of mononuclear phagocytes and polymorphonuclear neutrophils and the intensity of fibrinolysis and proteolysis.

Key words: endotoxin, cytokines, fibrinolysis, proteolysis, immune defence, bifiform, splenin.