LibRar.Org.Ua — Бібліотека українських авторефератів

Загрузка...

Головна Медицина. Медичні науки → Роль жіночих статевих гормонів у патогенезі експериментальної ішемії мозку

организма к формированию нарушений при гипоксии головного мозга.

Последствия ишемии мозга исследовали с помощью ряда методов, включающих изучение двигательной активности, исследовательского поведения в тесте "открытое поле", плавательное поведение, болевую чуствительность, исследование показателей цикла бодрствование- сон, изучение функционального состояния таламо- кортикальной синхронизирующей системы, а также проводили нейрофармакологический анализ- оценивали чувствительность образований мозга к действию различных эпилептогенов.

Описана более быстрая динамика поведенческих нарушений и развитие летального исхода у крыс- самцов в сравнении с самками в условиях ишемии, а также ускоренное развитие патологических нарушений в условиях овариэктомии.

Доказано, что в структуре постишемических расстройств представлены расстройства цикла бодрствование- сон в виде укорочения периода бодрствования, увеличения представленности фазы медленноволнового сна- как поверхностной, так и глубокой, удлинение парадоксального сна. Указанные нарушения представлены на фоне активации синхронизирующей таламокортикальной системы, повышенной чувствительности к эпилептогенному действию бензилпенициллина и агонистов рецепторов возбуждающих аминокислот- каиновой кислоты и NMDA. Установлено, что под влиянием диметилстильбэстрола (ДМСЭ) (10 мг/кг) происходит восстановление нарушенных показателей цикла бодрствование - сон, в то время как прогестерон (ПГ)(0,2 мг/кг) оказывает эффект уменьшения бодрствования, удлинения фазы поверхностного медленноволнового сна. Сочетанное применение ДМСЭ (5 мг/кг), липоевой кислоты (15 мг/кг) оказывает эффект нормализации исследуемых параметров цикла, восстанавливает характер плавания и избегания животных из бассейна с водой. Доказано, что под влиянием ДМСЭ отмечаются менее выраженные нарушения позы, болевой чувствительности, а также длительности пребывания в неудобном положении и данный эффект усиливается при сочетании с введением липоевой кислоты. Влияние МК- 801 является менее выраженным.

Исследования механизмов развития постишемических нарушений показали повышенную чувствительность мозга к действию агонистов рецепторов возбуждающих аминокислот- NMDA и каиновой кислоты. В условиях клонических и тонических судорог, индуцированных применением данных эпилептогенов, показана доза- зависимая нейропротекторная активность липоевой кислоты и токоферола, установлено, что ДМСЭ также обладает нейропротекторным действием в диапазоне доз от 5 до 15 мг/кг. Сочетанное применение ДМСЭ и липоевой кислоты оказывает потенцированное нейропротекторное действие.

Доказано, что более выраженное действие ДМСЭ и - липоевоя киcлoта оказывают в отношении тонических судорог, вызванных NMDA и каиновой кислотой, выраженность эффекта соответствует действию карбамазепина, вальпроата натрия и диазепама, применяемых соответственно в дозах 5; 50; и 0,5 мг/кг).

Ключевые слова: ишемия головного мозга, эстрогены, прогестерон, - липоевоя киcлoта, - токоферол, возбуждающие аминокислоты, диазепам, карбамазепин, вальпроат натрия, МК-801.


Аль Араг Айман Габр. Роль жіночих статевих гормонів в патогенезі експериментальної ішемії мозку. Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.04 - патологічна фізіологія.- Одеський державний медичний університет МОЗ України, Одеса, 1999 р.


Встановлено, що викликані двосторонньою перев'язкою сонних артерій порушення больової чутливості, здатності збереження вертикального положення, рухової активності, розлад циклу неспання- сну у вигляді переважання повільнохвильового сну над неспанням та плавальна поведінка тварин уповільнюються за умов застосування диметилстільбестролу (ДМСЕ), а також антиоксидантів- -токоферолу та -ліпоєвої кислоти. Сумісне застосування ДМСЕ та -ліпоєвої кислоти супроводжується виникненням посиленого терапевтичного ефекту. Порівняльна характеристика виразності ефектів з впливом МК- 801 показала меньшу ефективність останнього.

Описано підвищення активності таламо- кортикального синхронiзуючого механізму за умов відтворення ішемії, а також підвищення чутливості до епілептогенної дії агоністів рецепторів збуджуючих амінокислот- NMDA та каїнової кислоти. За умов судом, викликаних агоністами рецепторів збуджуючих амінокислот встановлена більша ефективність застосування комплексу ДМСЕ+ ліпоєва кислота у порівнянні з окремим використанням препаратів. Встановлена більша чутливість до протиепiлептичної дії тонічних судом та визначено, що ефективність впливу відповідає дії карбамазепіну, вальпроєвої кислоти та діазепаму.

Ключові слова: ішемія головного мозку, естрогени, прогестерон, - ліпоєва киcлoта, - токоферол, збуджуючі амінокислоти, діазепам, карбамазепін, вальпроат натрію, МК-801.



Аl Arag Aiman Gabr. The role played by female sexual hormones in the pathogenesis of experimental brain ischemia. Manuscript.

Thesis for a canduidate's degree by speciality 14.03.04 - pathological physiology. Odessa State Medical University, Odessa, 1999.- Manuscript.


It was established that disturbances of nociception, ability to maintain the vertical posture, locomotor activity, deteriorations of sleep- wakefullness cycle in the form of prevalence of slow- wave sleep over the period of wakefullness and swimming behavior which were induced via bilateral common arterii carotici clampation, were retarded by dymethylstylbestrol (DMSE) and by antioxidants- -tokopherol and -lipoic acid. Combined usage of DMSE and -lipoic acid was followed by the development of more pronounced therapeutic effect. The comparative characteristics with the efficacy of MK- 801 revealed less potent activity of the last drug.

The heigthening of the activity of talamo- cortical synchronizing system under condition of ischemia induction as well as the increasing of the sensitivity to the action of agonists of the excitatory amino- acids receptors- NMDA and kainic acid was described. More prononced efficacy of the combined usage of DMSE and lipoic acid was described in comparison of their separate administration was desribed under condition of seizures induced by agonists of receptors of excitatory amino acids. More pronounced susceptibility of tonic type of seizures to antiseizure action of investigated complex was established. It was shown that efficacy of DMSE+ lipic acid corresponds to the efficacy of carbamazepin, valproic acid and diazepam.

Key words: brain ischemia, estrogens, progesteron, - lipoic acid, - tokopherol, excitatory aminoacids, diazepam, carbamazepine, sodium valproate, МК-801.


19