LibRar.Org.Ua — Бібліотека українських авторефератів

Загрузка...

Головна Медицина. Медичні науки → Роль інтерферону-2 альфа в патогенезі експериментального епілептичного синдрому (експериментальне дослідження)

які було індуковано шляхом кіндлінгу за допомогою введень підпорогових доз епілептогенів, доведено протиепілептичний вплив рекомбінатного інтерферону 2б людини на прояви абсансної епілепсії, модельованої на ранній стадії кіндлінгу. Встановлено посилення пригнічення, більш ніж в два рази скорочення тривалості комплексів спайк-хвильових розрядів при комбінованому використанні ІФН-2б та обзидану. Показано, що на стадії розвинутого кіндлінгу застосування ІФН-2б викликає посилення проявів генералізованих та осередкових судом, які викликались агоністами рецепторів збуджуючих амінокислот та епілептогенами, що порушують ГАМК-ергічне гальмування. Ефекти були більш виразними через три тижні після завершення кіндлінгу. Під впливом ІФН-2б знижується вміст тіолових груп крові та відновленої форми аскорбінової кислоти при одночасному збільшенні вмісту відповідно дисульфідних груп (в 3,7 раза) та окислених форм аскорбінової кислоти. Ці ефекти блокуються на тлі застосування обзидану.

Ключові слова: рекомбінантний інтерферон-2б, кіндлінг, епілептичний синдром, антиоксидантна система, бета-адреноблокатори.


АННОТАЦИЯ

Ненова О.Н. Роль интерферона-2альфа в патогенезе експериментального эпилептического синдрома (экспериментальное исследование). ─ Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.04 – патологическая физиология. – Одесский государственный медицинский университет МЗ Украины, Одесса, 2007.

Через 1 час с момента внутрибрюшинного (в/бр) применения препарата ИФН-2б (500,0; 1000,0 и 1500,0 МЕ/кг) отмечалось возрастание мощности колебаний ЭКоГ дельта диапазона соответственно на 18,0 %; 70,3 и 35,2 % в сравнении с контролем. Активность альфа-диапазона претерпевала противоположную динамику и при введении ИФН-2б в дозах – 1000,0 и 1500,0 МЕ/кг снижалась на 24,8 % и 16,6 %. Одновременно отмечалась редукция мощности колебаний бета- и гамма-диапазонов. Под влиянием ИФН-2б в дозе 1000,0 МЕ/кг, отмечалось снижение длительности коразол-индуцированных спайк-волновых комплексов, уменьшение частоты их генерирования на 46,4 % по сравнении с контролем (P<0,05). ИФН-2б только в наибольшей дозе (2000,0 МЕ/кг, в/бр) сокращал период регистрации спайк-волновых потенциалов на 25,0 % по сравнению с группой контроля.

В группе животных, которым применяли ИФН-2б (1000,0 МЕ/кг, в/бр) и обзидан (10,0 мг/кг, в/бр), отмечалось более чем двукратное снижение длительности спайк-волновых комплексов. Данный показатель был достоверно меньше, чем в группе животных, которым применяли ИФН-2б (500,0 МЕ/кг в/бр) и обзидан (5,0 мг/кг в/бр). В условиях применения ИФН-2б (500,0 МЕ/кг) ED50 коразола уменьшалась в раннем периоде киндлинга на 26,0 %, а в отдаленном- более, чем в пять раз. Доза ED50 каиновой кислоты, вызывающая клонические судороги в раннем периоде киндлинга, снижалась под влиянием ИФН-2б (200,0 МЕ/кг) на 38,0 %, а в отдаленном периоде – на 45,0 %. Под влиянием ИФН-2б у киндлинговых животных отмечалось увеличение периода активного бодрствования, уменьшался латентный период и возрастала продолжительность медленноволнового и парадоксального сна.

ИФН-2б (1000,0 МЕ/кг, в/бр) вызывал увеличение коэффициента парной корреляции между лобно-височными отделами коры обоих полушарий уже вначале комплексов спайк-волновых разрядов (на 73,0 % в сравнении с контролем). Также регистрировалось снижение коэффициента парной корреляции между лобно-височными отделами коры головного мозга правого полушария и височно–затылочными отделами коры мозга левого полушария (на 64,3 %). Кроме того, имело место достоверное (в 3,5 раза) возрастание коррелятивных отношений между лобно-затылочным отделом коры мозга правого полушария и лобно-височным отделом коры мозга левого полушария. Сходные взаимоотношения имели место в период окончания спайк-волновых бурст.

При внутриамигдалярном введении натриевой соли бензилпенициллина (100,0 МЕ) у животных с развившимся киндлингом, применение ИФН-2б (1000,0 МЕ/кг, в/бр) вызывало увеличение мощности епилептической активности до 167+18,6 усл. ед., а в отдаленном периоде киндлинга до 255,0+27,5 усл. ед. У животных с развившимся коразол-индуцированным киндлингом внутринигральное применение ИФН-2б (10,0 мкг) сопровождалось сокращением латентного периода, усилением выраженности судорог, возрастанием процента летальности при введении различных конвульсантов- пикротоксина, коразола, бикукуллина.

Через 60 мин после введения ИФН-2б (1000,0 МЕ/кг) в крови животных снижался уровень SH-небелковых групп - на 34,9 %, в дозе 2000,0 МЕ/кг - на 53,5 %. Применение ИФН-2б (2000,0 МЕ/кг) на фоне введения обзидана (10,0 мг/кг, в/бр) сопровождалось незначительным (на 6,5 %) уменьшением содержания тиоловых групп, по сравнению с контролем. Содержание небелковых дисульфидных групп под влиянием ИФН-2б в дозе 1000,0 МЕ/кг увеличивалось в 3,7 раза в сравнении с контролем, и данный эффект блокировался под действием обзидана. ИФН-2б в дозах 1000,0 и 2000,0 МЕ/кг вызывал снижение содержания аскорбиновой кислоты на 36,8 % и 60,5 %. На фоне введения обзидана и ИФН-2б в большой дозе содержание аскорбиновой кислоты незначительно (8,7 %) отличалось от контрольной группы (P>0,05).

Ключевые слова: рекомбинантный интерферон-2б, киндлинг, эпилептический синдром, антиоксидантная система, бета-адреноблокаторы.


Summary

Nenova O.N.The role of interferone-2alpha in the pathogenesis of experimental epileptic syndrome (experimental investigation). – Manuscript.

Thesis for scientific degree of kandidat of medical sciences in specialsty 14.03.04. – pathological physiology. – Odessa State Medical University Ministry of Health Care of Ukraine, Odessa, 2006.

The antiepileptic effects of human recombinant interferone 2-alpha on the absence manifestation at the early stage of kindling, induced via corazol administrations was established. Simultaneous administration of interferone 2-alpha and obzidan was followed by increased antiepileptic effects wwhich was pronlounced in more than two- times shortening of duration of spike- wave complexes. At the stage of full- developed kindling interferone 2-alpha intensified the generalized and focal seizures, which have been induced via administrations of agonists of excitatory aminoacids receptors as well as by epileptogens, which caused break- down of GABAergic inhibition.These effects were more pronounced in three weeks from the moment of induction of kindling. Interferone 2-alpha caused both decreasing of thiol groups (by 3,7 times fold) and reduced form of ascorbic acid. Both effects have been blocked by obzidan.

Key words: recombinant form of interferone 2-alpha, kindling, epileptic syndrome, antioxidative system, beta-adrenoreceptors.


1 Автор висловлює подяку професору Вострову Г.М. завідувачу кафедри прикладної математики Одеського національного політехнічного університету за допомогу в обробці отриманих результатів