LibRar.Org.Ua — Бібліотека українських авторефератів

Загрузка...

Головна Медицина. Медичні науки → Роль кверцетину в профілактиці хронічної кардіотоксичної дії антрациклінових антибіотиків

дією малих кумулятивних доз антрациклінових антибіотиків та знизити їх виразність при великих дозах, пригальмовує розвиток діастолічної дисфункції лівого шлуночку, нормалізує симпатовагальний баланс у пацієнтів, які отримували цитостатики.

Розроблені рекомендації до застосування кверцетину з метою профілактики хронічної кардіотоксичної дії антрациклінових антибіотиків.

Ключові слова: антрациклінова кардіоміопатія, антрациклінові антибіотики, кверцетин.

АННОТАЦИЯ

Захама С. Роль кверцетина в профилактике хронического кардиотоксического действия антрациклиновых антибиотиков. – Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.11 – кардиология. – Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского МЗ Украины, Симферополь, 2007.

Диссертация посвящена проблеме повреждения миокарда, обусловленного хроническим кардиотоксическим действием антрациклиновых антибиотиков. Изучалось влияние кверцетина на гистологическую структуру миокарда и крупных сосудов, уровень тропонина Т в крови, состояние перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы, биоэлектрическую активность миокарда, вариабельность сердечного ритма, систолическую и диастолическую функции левого желудочка у пациентов, получающих антрациклины.

В течение всего периода выполнения работы под наблюдением находились 93 пациента. Пациенты были обследованы дважды: по достижении полной клинико-гематологической ремиссии и при увеличении кумулятивной дозы антрациклинов более 550 мг/м2. Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц без сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска, в возрасте от 19 до 31 года. Наряду с общепринятыми клиническими методами у обследованных определяли состояние ПОЛ и АОС, уровень ТнТ, выполняли ЭКГ в покое в 12 стандартных отведениях с расчетом дисперсии интервала QT, суточное мониторирование ЭКГ с оценкой вариабельности сердечного ритма (ВСР), эхокардиографию с оценкой диастолической и систолической функций ЛЖ Изучено влияние кверцетина на гистологическую структуру миокарда, состояние перекисного окисления липидов, антиоксидантную систему и уровень тропонина Т, биоэлектрическую активность миокарда и ВСР, диастолическую и систолическую функции левого желудочка. Установлено, что морфологические изменения, обусловленные кардиотоксическим действием антрациклиновых антибиотиков, проявляются спазмом артериол, полнокровием вен и капилляров с возникновением диапедезных кровоизлияний, сладж-феноменом; повреждения кардиомиоцитов варьируют от дистрофии до некроза с формированием участков мелко- и крупноочагового кардиосклероза. Выявлено, что кверцетин полностью предотвращает активацию перекисного окисления липидов и повышение концентрации тропонина Т при малых кумулятивных дозах антрациклинов и существенно снижает их при больших. Кверцетин позволяет предотвратить возникновение ишемии миокарда и увеличение дисперсии интервала Q-T, обусловленное кардиотоксическим действием малых кумулятивных доз антрациклинов, и снизить их выраженность при больших дозах. Он также нормализует вариабельность сердечного ритма и симпатовагальный баланс. Инфузия кверцетина перед введением антрациклинов позволяет затормозить развитие диастолической дисфункции левого желудочка, связанной с их кардиотоксическим воздействием. Доказано, что наилучший кардиопротекторный эффект кверцетина достигается у пациентов, получивших небольшие (<550 мг/м2) кумулятивные дозы антрациклиновых антибиотиков. Выявлено, что критериями эффективности кверцетина можно считать наличие нормальных уровней первичных (ДК), вторичных (МДА) продуктов ПОЛ и тропонина Т в крови, значений дисперсии интервала Q-T по данным стандартной ЭКГ, отсутствие патологических изменений сегмента ST, вариабельности сердечного ритма при суточном мониторовании ЭКГ и диастолической дисфункции ЛЖ по результатам допплер-ЭхоКГ.

Разработаны рекомендации к применению кверцетина с целью профилактики хронического кардиотоксического действия антрациклиновых антибиотиков.

Ключевые слова: антрациклиновая кардиомиопатия, антрациклиновые антибиотики, кверцетин.

SUMMARY

Zakhama S. The role of quercetin in prophylaxis of chronic cardiotoxicity of anthracycline antibiotics. – Manuscript.

Thesis for the scientific degree of medical sciences candidate in speciality 14.01.11 – cardiology. – Crimean State Medical University named after S.I. Georgievsky, Health Ministry of Ukraine, Simferopol, 2007.

The dissertation is addressed to the problem of myocardial damage induced by chronic cardiotoxicity of anthracycline antibiotics. Quercetin was revealed prevent lipid peroxidation activation and the increasing of troponin T level in patients received small cumulative doses of anthracycline and diminish these pathological changes in patients received large cumulative doses of anthracyclines. Quercetin prevents myocardial ischemia occurring and QT interval increasing induced by cardiotoxicity of small cumulative anthracycline doses and alleviates these changes in large doses, normalizes heart rhythm variability and sympathetic-vagal balance. Quercetin infusion before anthracycline injection allows to slow down the anthracycline-induced development of left ventricular diastolic dysfunction. The recommendation of quercetin using with the aim of prophylaxis of chronic anthracycline cardiotoxicity were elaborated.

Key words: anthracycline cardiomyopathy, anthracycline antibiotics, quercetin.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АОС – антиоксидантна система

ВСР – варіабельність серцевого ритму

ДК – дієнові кон'югати

ЕКГ – електрокардіограма

ЕхоКГ – ехокардіографія

КДО – кінцево-діастолічний об'єм

КДР – кінцево-діастолічний розмір

КСО – кінцево-систолічний об'єм

КСР – кінцево-систолічний розмір

ЛШ – лівий шлуночок

МДА – малоновий діальдегід

ПОЛ – перекисне окислення ліпідів

СІ – серцевий індекс

СН – серцева недостатність

УО – ударний об'єм

ФВЛШ – фракція викиду лівого шлуночка

ЧСС – частота серцевих скорочень

HF – високочастотні коливання

HFn – потужність у діапазоні високих частот, виражена в нормалізованих одиницях

LF – потужність низькочастотних коливаннь

LF/HF – симпато-вагальний індекс

LFn – потужність у діапазоні високих частот, виражена в нормалізованих одиницях

pNN50% – відсоток послідовних інтервалів, різниця між якими перевищує 50 мс

RMSSD – квадратний корінь з середнього квадратів різностей величин послідовних пар інтервалів

∆S – ступінь скорочення передньо-заднього розміру лівого шлуночка у систолу

ТР – загальна потужність спектру

Vcf – швидкість циркулярного скорочення волокон міокарду

VLF – потужність коливань дуже низької частоти